近期,周万一项随机临床试验结果显示,古霉感染4 周万古霉素脉冲和减量治疗方案可能是素脉梭菌速递延迟或预防 CDI 复发的一种安全有效的策略。相关内容刊发在 JAMA Netw Open 上。冲减
有研究显示,量方在确诊为 CDI 的延缓预防患者中约有 20%-25% 在治疗 8 内复发。为了确定 4 周的艰难万古霉素脉冲和减量方案在复发方面是否优于标准的 2 周万古霉素脉冲方案,研究者进行了一项平行设计双盲临床试验。前沿
该试验的周万受试者为首次发作或首次复发 CDI 的成人患者,所有患者均接受为期 2 周的古霉感染万古霉素脉冲治疗(标准剂量为 125mg 口服,4次/d,素脉梭菌速递招募时),冲减然后随机分配接受万古霉素减量治疗(125mg 口服,量方2次/d,延缓预防持续7天,艰难然后125mg,1次/d,持续7天)或接受同等剂量的安慰剂治疗。主要结局是万古霉素脉冲和减量治疗方案在第 56天 预防 rCDI 的优势检验后概率(PPS)。
由于招募的可行性问题,试验提前停止,共 265 例患者纳入研究(其中药物干预组135例,对照组 130 例,中位年龄 63 岁,女性138例)。结果显示,万古霉素脉冲和减量治疗组135例患者中有20例(14.8%)在第 56 天出现复发,万古霉素脉冲治疗组130 例中有 23 例(17.7%)出现复发(校正RR为0.84 [95% CrI, 0.48-1.45]);PPS 为73.8%。135 例万古霉素脉冲和减量治疗患者中有 9 例(6.7%)在第 38 天出现复发,而 130 例万古霉素脉冲治疗组中有 20 例(15.4%)出现复发(调整后RR为0.43 [95% CrI, 0.19-0.89]);PPS 99.0%。脉冲和减量治疗组的不良反应发生率为11.4%,安慰剂组为10.1%;两组患者因不良反应而停药的情况相似(1.5% vs. 2.3%)。
该研究尚存在一定局限性,包括早期停止招募,使用核酸扩增试验作为艰难梭菌检测的主要方法,以及在对照组中使用初始14天脉冲治疗方案。进一步的实用随机证据将对优化 CDI 的治疗至关重要,尤其是万古霉素脉冲和减量方案与非达霉素长期随访的头对头试验。
综上,为期 4 周的脉冲和减量万古霉素治疗方案在第 56 天降低 CDI 复发风险的概率为73.8%,在第 38 天降低 CDI 复发风险的概率为 99.0%。因此,万古霉素脉冲和减量治疗方案可用于无法获得非达霉素和/或延迟复发很重要的患者(如,更虚弱、年龄更大、合并症更多)中。这种治疗方法可能是延迟或预防早期 CDI 复发的一种安全可行的治疗选择。
参考资料:
1.McDonald EG, Butler-Laporte G, et al.Initial Vancomycin Taper for the Prevention of Recurrent Clostridioides difficile Infection: A Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2026 Feb 2;9(2):e2560495.
2.4-week vancomycin pulse-taper regimen may postpone, prevent C. difficile recurrence.By Matthew Shinkle.Healio.April 09, 2026.