内容摘要：IgA肾病是全球最常见的原发性肾小球疾病，发病与B细胞异常活化、半乳糖缺陷型IgA1生成及免疫复合物沉积密切相关，约30%~40%患者10~20年内进展为终末期肾病。泰它西普作为靶向B淋巴细胞刺激因子

IgA肾病是肾域山医世界A肾全球最常见的原发性肾小球疾病，发病与B细胞异常活化、华章合糖半乳糖缺陷型IgA1生成及免疫复合物沉积密切相关，丨中果更约30%~40%患者10~20年内进展为终末期肾病。院丁研究优泰它西普作为靶向B淋巴细胞刺激因子（BLyS）与增殖诱导配体（APRIL）的小强新型融合蛋白，已在IgA肾病治疗中展现出潜力。团队泰西临床实践中，真实治疗泰它西普联合糖皮质激素应用广泛，普联皮质但二者联用与单药治疗的激素疗效、安全性对比缺乏直接证据。病降近期，蛋白复旦大学附属中山医院肾内科团队在线发表一项真实世界研究，尿效探索了泰它西普单药与联合糖皮质激素（GC）治疗IgA肾病的肾域山医世界A肾临床价值，为临床方案优化提供高质量依据。华章合糖该研究第一作者为复旦大学附属中山医院肾内科Yan Yang，丨中果更通讯作者为丁小强、石一沁）。

一、研究背景与目的

IgA肾病核心发病机制为四重打击假说，BLyS与APRIL介导B细胞活化，促进半乳糖缺陷型IgA1产生，诱发自身抗体与免疫复合物形成，沉积于肾小球系膜引发损伤。泰它西普可同时阻断BLyS、APRIL，抑制B细胞成熟分化，已获批用于系统性红斑狼疮，Ⅱ、Ⅲ期临床证实其可降低IgA肾病患者蛋白尿，安全性良好。

糖皮质激素是KDIGO指南推荐的IgA肾病抗炎治疗药物，真实世界中常与泰它西普联用，但联用方案对比单药治疗的疗效与安全性尚未明确。

本研究旨在直接对比泰它西普单药与泰它西普联合糖皮质激素治疗IgA肾病的疗效与安全性，为优化真实世界治疗策略提供依据。

二、研究对象与方法

2.1研究设计

单中心、回顾性真实世界研究，纳入2023年1月至2024年12月复旦大学附属中山医院肾内科经肾活检确诊的原发性IgA肾病患者。

2.2纳入与排除标准

纳入标准：肾活检证实原发性IgA肾病且接受泰它西普治疗。

排除标准：继发性IgA肾病；联用激素以外的其他免疫抑制剂；24小时尿蛋白<0.75 g/d；泰它西普治疗治疗时间不足3个月。

图1. 研究患者入组和排除流程图

2.3分组与给药方案

总队列：71例接受泰它西普治疗的IgA肾病患者被纳入总队列。

亚组分析：总队列中，筛选泰它西普160 mg每周1次、近3月未用激素患者40例，均分两组进行亚组分析：

泰它西普单药亚组（20例）：仅使用泰它西普160 mg/周。

泰它西普+GC组（20例）：泰它西普160 mg/周+口服泼尼松（起始剂量0.5 mg/kg/d）。

2.4观察指标

主要终点：治疗后24小时尿蛋白定量较基线变化值与下降百分比。

次要终点：估算肾小球滤过率（eGFR）、血尿发生率、血清IgA/IgG、尿可溶性CD163（u-sCD163）。

安全性终点：不良事件、严重不良事件发生率。

三、研究结果

3.1基线资料

两组患者年龄、性别、BMI、血压、基线eGFR、尿蛋白、免疫球蛋白水平等无统计学差异，基线均衡可比。

3.2主要疗效终点：蛋白尿改善

治疗6个月时，总队列24小时尿蛋白排泄量中位数降幅为1.52 g/d；绝对下降值：泰它西普+GC亚组为1.93 g/d，泰它西普单药亚组为0.69 g/d（图2A）。在治疗1个月（P=0.042）、3个月（P=0.010）及6个月（P=0.007）时，泰它西普+GC亚组的蛋白尿绝对降幅显著大于单药亚组（图3）。

治疗6个月时，总队列较基线的蛋白尿下降百分比为76.7%，泰它西普+GC亚组为84.1%，单药亚组为71.4%。治疗6个月时，泰它西普+GC亚组的蛋白尿下降百分比显著高于单药亚组（P=0.043）（图2B和图3B）。

图2. 24小时尿蛋白较基线的变化

图3. 泰它西普单药亚组与泰它西普+GC亚组24小时蛋白尿较基线变化的比较

3.3次要疗效终点

肾功能

随访期间，患者肾功能保持稳定。治疗6个月时，总队列eGFR较基线升高3.6，两个亚组eGFR均小幅提升，泰它西普+GC亚组升高8.8%，单药亚组升高8.1%，组间无显著差异。

免疫指标

研究期间，血清IgA、IgG均显著下降。治疗6个月时，总队列血清IgA均值由2.79±1.07 g/L降至1.22±0.65 g/L；治疗3个月时单药亚组的IgA水平显著高于泰它西普+GC亚组（P=0.004）。

泰它西普+GC亚组血清IgG降低更显著（由9.14±2.98 g/L降至6.03±2.04 g/L）。治疗1个月（P<0.001）、3个月（P<0.001）及6个月（P=0.001）时，单药亚组仍显著高于泰它西普+GC亚组。

血尿发生率

治疗6个月时，总队列血尿发生率从基线时的62.0%降至32.7%；泰它西普+GC亚组由65.0%降至25.0%，单药亚组由65.0%降至33.3%。

尿可溶性CD163

治疗后显著下降4.33ng/mg（P=0.001），与蛋白尿下降趋势一致，提示肾脏炎症缓解。

3.4安全性结果

治疗期间未观察到严重不良事件发生。最常见不良事件为注射部位反应（35%~40%）。总队列中，感染以泌尿系（25.4%）、呼吸道感染（14.1%）为主，均为轻中度，无需住院。

肝功能异常仅见于单药亚组（1例），两个亚组不良事件发生率无显著差异。

四、讨论与结论

4.1核心发现

在本真实世界队列中，临床医师倾向于为基线蛋白尿更严重、eGFR更低的患者处方泰它西普联合GC治疗。

疗效更强：与单药亚组相比，泰它西普联合GC亚组的蛋白尿降起效更早、速度更快：早在治疗1个月时，两组蛋白尿降幅即出现显著差异，且该差异在3个月、6个月时持续存在。治疗6个月时，泰它西普联合GC亚组的蛋白尿降幅显著更大（-1.93g/d，降幅84.1%），单药亚组为?0.69g/d（降幅71.4%）。

肾功能安全：两组肾功能均保持稳定，联用未损害肾功能。

炎症控制更佳：联合方案更显著降低免疫球蛋白与尿sCD163，血尿改善更明显。

安全性可靠：联用激素未增加不良事件风险，整体耐受性良好。

4.2临床意义

泰它西普靶向阻断IgA肾病核心发病通路，糖皮质激素快速控制肾脏炎症，二者机制互补、协同增效，在不增加安全风险的前提下，显著提升蛋白尿缓解率，为高危、蛋白尿突出的IgA肾病患者提供优选方案。

4.3研究局限

本研究为单中心回顾性研究，样本量较小、随访期较短，未来需大样本、随机对照研究长期验证，并明确最佳获益人群。

五、总结

泰它西普联合糖皮质激素治疗IgA肾病，降蛋白尿效果显著优于单药治疗，可稳定肾功能、减轻肾脏炎症，且安全性良好。该真实世界证据支持在临床中，对合适患者采用泰它西普联合激素的治疗策略，为IgA肾病个体化、规范化治疗提供重要参考。此外，本研究也为其他靶向BLyS/APRIL的药物与糖皮质激素联用治疗IgA肾病，提供了新的思路与参考。

来源：FASEB J. 2026 Apr 30;40(8):e71778. doi: 10.1096/fj.202504771R.

（来源：《肾医线》编辑部）