内容摘要：KRAS突变是非小细胞肺癌中最常见的驱动基因之一，在亚裔人群中发生率约10%-15%，其中G12C是最常见的亚型。长期以来，KRAS被认为“不可成药”。直到近几年，KRAS基因G12C抑制剂先后在国内

KRAS突变是突变非小细胞肺癌中最常见的驱动基因之一，在亚裔人群中发生率约10%-15%，非小肺癌其中G12C是细胞最常见的亚型。

长期以来，临床KRAS被认为“不可成药”。试验直到近几年，全景KRAS基因G12C抑制剂先后在国内外获批上市，总览才真正打开了靶向治疗的年月大门。但单药治疗仍面临响应率有限、更新耐药快等问题，突变因此联合治疗和新代次药物成为当前临床研究的非小肺癌主攻方向。

本文整理了2026年4月正在招募的细胞18个KRAS突变非小细胞肺癌的临床试验项目，涵盖G12C、临床G12D、试验G12V和泛RAS四大突变类型，全景按PD-L1表达分层，帮助大家快速找到适合自己的选项。

一、KRAS基因G12C突变，一线初治

PD-L1无要求

1、SY-5933 + 康太替尼（Ib/II期）

药物机制：SY-5933是一款KRAS基因G12C抑制剂，康太替尼是一种FAK抑制剂。临床前研究显示，在KRAS G12C突变的非小细胞肺癌、胰腺癌和结直肠癌细胞系小鼠模型中，康太替尼增强了SY-5933对肿瘤生长的抑制作用，且耐受性良好。两药联用旨在通过同时阻断KRAS通路和FAK通路，协同抑制肿瘤生长。

入组要求：携带KRAS基因G12C突变的晚期非小细胞肺癌，一线初治（确诊后未经任何系统治疗）。EGFR/ALK阳性需排除；脑转移需稳定>4周。适合不愿接受标准化疗联合免疫、希望尝试靶向联合方案的患者。

PD-L1表达＜1%（阴性）

2、JAB-21822（Glecirasib）+ JAB-3312（II期）

药物机制：JAB-21822（Glecirasib）是加科思自主研发的KRAS基因G12C抑制剂，JAB-3312是高选择性SHP2变构抑制剂。两者联用旨在通过同时抑制KRAS及其上游信号，增强抗肿瘤活性。加科思已在中国、美国及欧洲多国启动多项针对晚期实体瘤患者的I/II期临床试验。

入组要求：KRAS基因G12C突变晚期非鳞状非小细胞肺癌，PD-L1<1%，一线初治。需排除EGFR/ALK阳性及脑膜/有症状的脑转移患者。试验为开放、剂量递增及扩展的I/IIa期研究，主要终点为安全性和II期推荐剂量。

3、Sotorasib（索托拉西布）+ 化疗（III期，CodeBreaK 202）

药物机制：Sotorasib是全球首个获批的KRAS基因G12C抑制剂，于2021年5月获FDA批准用于二线治疗KRAS基因G12C突变非小细胞肺癌。本试验将其联合含铂双药化疗，直接对标K药联合化疗（当前标准一线方案），评估一线治疗的优效性。研究者假设索托拉西布联合化疗能带来更持久的临床应答和更优的生存结局。

入组要求：PD-L1阴性（<1%）、KRAS 基因G12C突变的IV期或晚期IIIB/C期非鳞状非小细胞肺癌，一线初治（未经系统治疗）。需排除EGFR/ALK/ROS1阳性及活动性脑/脑膜转移。

研究地点：全国多中心，厦门大学附属中山医院等已启动。

PD-L1表达＞1%（阳性）

4、LY3537982（Olomorasib）+ K药 + 化疗（III期，SUNRAY-02）

药物机制：LY3537982（Olomorasib）是一款新型高选择性KRAS基因G12C抑制剂，通过与GDP结合态的突变KRAS的G12C蛋白共价结合，实现>90%的靶点持续占有率以阻断下游信号通路。本试验设计为三臂随机对照，旨在评估在一线标准治疗（K药+化疗）基础上加用LY3537982能否进一步提升疗效。

入组要求：KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌，PD-L1阳性（TPS≥1%），一线初治。需排除EGFR/ALK/ROS1阳性及自身免疫病。

研究名称：SUNRAY-02 / J3M-MC-JZQH，全球多中心III期研究。

5、D3S-001 + K药（I期）

药物机制：D3S-001是新一代高选择性KRAS基因G12C抑制剂，具有更高的共价效率和快速结合靶点的特点。I期单药研究显示，在未接受过KRAS基因G12C抑制剂的患者中，D3S-001的总体客观缓解率达到73.5%，其中结直肠癌88.9%、胰腺癌75.0%。药物总体耐受性良好，未观察到剂量限制性毒性，未达到最大耐受剂量。

入组要求：KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌，PD-L1阳性，一线初治。需排除有症状的脑转移患者。I期联合治疗正在剂量探索阶段。

PD-L1表达＜50%

6、GH21 + D-1553（格索雷塞）（I期）

药物机制：D-1553（Garsorasib/格索雷塞/安方宁）是一款具有生物活性的KRAS基因G12C口服抑制剂，可选择性地、不可逆地结合KRAS的G12C突变蛋白使其失活。单药已获批用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变晚期NSCLC成人患者，并获2025年CSCO肺癌指南I级推荐。GH21与D-1553联用旨在探索克服耐药的联合策略。

入组要求：IIIB-IV期KRAS基因G12C突变非小细胞肺癌，PD-L1≤50%，可盲筛。需提供组织样本。需要注意的是，该方案排除脑转移患者（稳定也不收） 。

研究阶段：Ib/II期，剂量递增及扩展阶段。

7、格索雷塞（Garsorasib）+ IN10018（III期）

药物机制：IN10018是一种FAK抑制剂，与格索雷塞联合旨在同时阻断KRAS信号通路和FAK通路，实现协同抗肿瘤。这是全球首个FAK抑制剂进入III期临床试验，计划入组400名受试者，评估联合用药对比标准治疗在一线KRAS基因G12C突变非鳞状非小细胞肺癌中的疗效和安全性。前期结果显示，该联合方案在晚期KRAS基因G12C突变非小细胞肺癌和转移性结直肠癌患者中已显示出显著的抗肿瘤活性和良好的安全性。

入组要求：IIIB-IV期KRAS基因G12C突变非鳞状非小细胞肺癌，PD-L1<50%，需提供15张切片。需排除既往使用过RAS的G12C抑制剂及脑膜转移患者。对照组为标准治疗（K药+化疗）。

PD-L1表达≥50%

8、MRTX849（Adagrasib）+ K药（III期）

药物机制：Adagrasib是一款已上市的KRAS 基因G12C抑制剂，与K药联合旨在探索在PD-L1高表达患者中，靶向+免疫能否优于K药单药。本试验为头对头比较——实验组：Adagrasib+K药；对照组：K药单药。需注意：不收盲筛患者，即入组前已知PD-L1≥50%。

入组要求：IIIB-IV期KRAS基因G12C突变非小细胞肺癌，PD-L1的TPS≥50%，一线初治。需排除既往使用过RAS基因G12C抑制剂及脑膜转移。

二、KRAS基因G12C突变，经治患者

PD-L1表达无要求

9、D-1553（Garsorasib/格索雷塞）vs 多西他赛（III期）

药物机制：本试验旨在评估格索雷塞单药对比标准化疗多西他赛，在既往标准治疗（含铂化疗+免疫）失败的KRAS基因G12C突变非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性。D-1553是益方生物自主研发的KRAS基因G12C抑制剂，其II期单臂注册研究结果于2024年入选AACR壁报，并于同年6月发表于《柳叶刀-呼吸病学》。

入组要求：KRAS基因G12C突变晚期非小细胞肺癌，含铂化疗+免疫治疗失败。需排除EGFR/ALK阳性及既往使用过多西他赛的患者。研究为随机、对照、双盲双模拟、多中心III期。

10、JMKX1899 联合方案（I期）

药物机制：JMKX001899是一款KRAS基因G12C抑制剂，本试验探索其与IN10018（FAK抑制剂）联合、或与化疗联合、或与两者同时联合的多种方案，在KRAS基因G12C突变非小细胞肺癌中的安全性、耐受性和初步疗效。线数不限，化免进展后均可考虑。

入组要求：KRAS基因G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌，标准治疗进展后。需排除其他G12C抑制剂使用史及脑膜转移。I期剂量递增及扩展研究。

11、ABSK043 + 戈来雷塞（I期）

药物机制：ABSK043是和誉医药自主研发的口服小分子PD-L1抑制剂，戈来雷塞是KRAS基因G12C抑制剂。两者联用为双口服、无化疗方案，旨在通过解除免疫抑制和靶向突变蛋白的双重机制治疗KRAS基因G12C突变非小细胞肺癌。I期研究显示，ABSK043单药具有良好的安全性和抗肿瘤活性，在PD-L1高表达、EGFR突变和KRAS突变患者中有效率更高。

入组要求：KRAS基因G12C突变晚期非小细胞肺癌，二/三线经治。需排除Sotorasib/Adagrasib使用史及自身免疫病。

PD-L1表达≤49%

12、GH21 + D-1553（格索雷塞）（I期）

药物机制：与一线项目中第6项相同，GH21与D-1553的联合方案同时覆盖初治和经治人群。在经治组中，主要面向标准治疗失败或G12C抑制剂经治的患者。

入组要求：KRAS基因G12C突变，PD-L1≤49%，标准治疗失败或既往G12C抑制剂经治。需排除不良共突变及脑转移。

PD-L1表达＞1%

13、ABSK043 + 戈来雷塞（I期）

药物机制：与经治项目第11项相同，但PD-L1表达要求更高（≥1%）。本试验同时设定了不同的PD-L1分层，以探索不同免疫微环境下联合方案的效果差异。

入组要求：KRAS基因G12C突变，PD-L1≥1%，二/三线经治（化疗/免疫/其他驱动阳性靶向治疗失败）。需排除活动性脑转移。

三、KRAS基因G12D突变

KRAS基因G12D是胰腺导管腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌中最常见的致癌驱动突变之一。由于G12D突变蛋白表面平滑动态难以结合，细胞内浓度高需极高亲和力，药物开发极具挑战性。

14、QLC1101 + QL2107（I期）

药物机制：QLC1101是齐鲁制药自主研发的高选择性可口服KRAS基因G12D小分子I类新药。QL2107是帕博利珠单抗生物类似药（PD-1抑制剂），两者联用旨在通过靶向+免疫双路径治疗KRAS基因G12D突变肺癌。

入组要求：KRAS基因G12D突变、PD-L1阳性初治肺癌。另有扩展队列可加用铂类化疗（靶向+免疫+化疗三药联合）。

15、RNK08954 单药（I期）

药物机制：RNK08954是一款高效、高选择性的口服KRAS基因G12D抑制剂。临床前研究显示其在多种KRAS基因G12D突变的实体瘤模型中均有效抑制肿瘤生长，是目前国内少数进入临床的G12D抑制剂之一。

入组要求：KRAS基因G12D突变晚期非小细胞肺癌，一线后经治，突变丰度≥5%。需排除未经治疗的脑转移及G12D靶向药使用史。

16、TSN1611 小分子（I期）

药物机制：TSN1611是泰励生物自主研发的高效高选择性KRAS基因G12D抑制剂，已分别于2024年2月和4月获得美国FDA和中国NMPA的IND批准。临床前研究显示，其在胰腺导管癌、结直肠癌和非小细胞肺癌模型中均有效抑制肿瘤生长。I期研究中已展现出良好的安全性和初步临床疗效，支持单药及联合治疗的进一步探索。

入组要求：KRAS基因G12D突变晚期实体瘤，≤3线系统治疗失败。需排除G12D靶向药使用史及活动性脑转移。I/II期剂量递增及扩展研究。

四、KRAS基因G12V突变

17、XP-001-V2 mRNA疫苗（I期）

药物机制：XP-001-V2是全球首创针对KRAS基因G12V公共靶点的“通用型”mRNA疫苗。与传统个性化疫苗不同，它无需个体化定制，大幅缩短了治疗准备期，真正实现了从“人等药”到“药等人”的跨越。有病例报道显示，一名69岁晚期肺癌患者在使用XP001联合PD-1抑制剂治疗后，病灶明显缩小甚至消失。

入组要求：KRAS基因G12V突变晚期实体瘤，至少一线标准治疗失败。需排除自身免疫性疾病及严重过敏史。可接受研究者认可的既往12个月内检测报告。

五、泛RAS突变

18、ASKC189 泛RAS抑制剂（II期）

药物机制：ASKC189（代号AN9025）是一款新型口服泛RAS抑制剂，通过结合活化的RAS-GTP和分子伴侣（亲环素A）形成三元复合物，高效抑制KRAS、NRAS及HRAS多种突变类型。临床前研究显示，与同类药物RMC-6236相比，ASKC189形成三元复合物的结合亲和力高3-8倍，对多种携带RAS突变的肿瘤细胞系的抑制活性高约100倍。

入组要求：泛RAS突变（含KRAS/NRAS/HRAS），驱动基因阴性，二/三线经治。需排除EGFR/ALK/ROS1阳性及RAS通路靶向药使用史。

如果您或家人对上述任何临床试验感兴趣，欢迎关注癌度咨询。（微信扫描下图二维码），了解包括试验的研究中心分布、具体的入组流程以及如何报名。