天津大学泰达医院 李青
在刚刚落幕的亮相世界肾脏病大会上，一款治疗IgA肾病的世界肾脏A肾新药伊普可泮正式亮相，其公布的病大病三期临床数据表现亮眼：不仅降尿蛋白效果显著，可使尿蛋白降低39%，指难治性更能有效延缓肾损伤进展。亮相
该三期临床研究APPLAUSE研究显示：在标准治疗基础上，世界肾脏A肾未使用伊普可泮的病大病患者，肾小球滤过率年均下降6ml/min，指难治性而使用伊普可泮的亮相患者，肾小球滤过率年均下降仅3ml/min，世界肾脏A肾肾损伤风险降低50%。病大病
我们可以直观理解其临床意义：肾功能正常人群肾小球滤过率为90ml/min，指难治性数值低于15ml/min即为尿毒症。亮相若一名IgA肾病患者确诊时肾小球滤过率为70ml/min，世界肾脏A肾未用药干预下，病大病约9.5-10年会进展为尿毒症；使用伊普可泮治疗后，进展至尿毒症的时间可延长至19-20年，足足将尿毒症发生时间延缓10年。
这10年对于患者而言意义重大，期间或许会有更优的新药问世，甚至可能帮助患者避免尿毒症的发生。
IgA肾病的核心发病机制为“四重打击”，共四个关键环节：
第一步：致病性的缺糖型IgA1生成；
第二步：机体针对缺糖型IgA1产生特异性抗体；
第三步：抗原与抗体结合形成免疫复合物，随血液循环沉积于肾脏；
第四步：肾脏免疫系统在清除免疫复合物的过程中，引发自身免疫损伤，损害肾脏组织。
在这一损伤过程中，补体系统是关键介导因素，其在清除免疫复合物时，会直接造成肾脏损伤，是肾脏免疫损伤的重要执行者。而伊普可泮属于补体因子B抑制剂，可直接抑制补体激活，阻断其对肾脏的损伤。
此前临床常用的布地奈德肠溶胶囊、泰它西普、阿塞西普、普维他西普等药物，主要从源头减少缺糖型IgA1的生成；而伊普可泮则作用于下游通路，通过抑制补体激活，避免肾脏遭受自身免疫损伤，二者作用机制互为补充。
伊普可泮与激素、西普类药物同属免疫调控类药物，共同的不良反应为感染风险，但伊普可泮的感染风险远低于激素，安全性可控。
目前该药已在国内上市，用药方式便捷，每日口服一片即可，不过价格相对较高。整体而言，这款新药为难治性IgA肾病患者，带来了全新的治疗选择与更多的肾脏保护机会。